Declarar de interés de esta Honorable Cámara de Diputados de la Nación el trabajo que realizó un grupo de investigadores del CONICET, liderado por Rosana Chehín, investigadora independiente del CONICET en el Instituto Superior de Investigaciones Biológicas (INSIBIO, CONICET-UNT) y Rita Raisman-Vozari, del Instituto para el Cerebro y la Médula espinal (ICM), de París, Francia, con la colaboración de científicos y médicos de varios organismos y países, quienes lograron demostrar, que la doxiciclina puede reducir la toxicidad de una proteína responsable de inducir y propagar la muerte de las neuronas en la enfermedad de Parkinson.

Señor presidente:

El equipo de investigación descubrió que la doxiciclina, un antibiótico utilizado hace más de medio siglo es capaz, a muy bajas dosis, de reducir la toxicidad de una proteína responsable de inducir y propagar la muerte de las neuronas en la enfermedad de Parkinson. El descubrimiento fue publicado en la revista Scientific Reports, del grupo editorial Nature.

A principios del siglo XX, el científico español Santiago Ramón y Cajal recibía el Premio Nobel de Medicina y Fisiología por demostrar que el sistema nervioso no era una malla reticular, sino que estaba formado por células contiguas y conectadas entre sí: las neuronas.

Actualmente se quiere llegar a controlar la muerte de neuronas que, en forma crónica, llega a hacer desaparecer regiones concretas del cerebro y causa patologías de gran incidencia poblacional como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Se busca identificar las bases moleculares de la muerte neuronal o neurodegeneración, y así poder desarrollar estrategias terapéuticas que frenen o reviertan este proceso.

Rosana Chehín explicó que las enfermedades neurodegenerativas son patologías crónicas y progresivas donde una importante pérdida de neuronas en el Sistema Nervioso Central (SNC) produce una disminución

de funciones motoras, cognitivas y autónomas en los individuos que las padecen.

“Si bien cada enfermedad neurogenerativa tiene características específicas, todas comparten un mecanismo patogénico común: la agregación de proteínas mal plegadas. En efecto, en un cerebro normal, las proteínas cumplen una función biológica gracias a su plegamiento específico. En estados patológicos este plegamiento se altera y las proteínas comienzan a agregarse entre sí, se vuelven tóxicas y se produce no sólo la muerte de la neurona sino también su contagio o transmisión a las neuronas vecinas”, comentó.

Una vez comenzado el proceso de agregación este no se detiene y se transmite lentamente de neurona a neurona. En la enfermedad de Parkinson, en particular, la causa de la muerte neuronal es la agregación de una proteína denominada alfa-sinucleína. En la actualidad no existe en el mercado un medicamento capaz de detener o revertir este proceso y cuando la pérdida de neuronas es importante, la disfuncionalidad comienza a ser notoria y aumenta la dificultad de los pacientes para realizar actividades básicas de la vida cotidiana.

El principal factor de riesgo en estas patologías es la edad, ya que el estrés oxidativo y otros estados bioquímicos, característicos del envejecimiento, desencadenan justamente la agregación de proteínas. El progresivo envejecimiento de la población supone un aumento en la prevalencia de este tipo de trastornos. Actualmente 40 millones de personas las padecen, según estimaciones, pero las previsiones apuntan a que esta cifra podría duplicarse en los próximos 50 años. Tan notable aumento de afectados conllevaría graves consecuencias, no sólo para los enfermos y sus familiares, sino también para la sustentabilidad de los sistemas de salud.

Según la Organización Mundial de la Salud, la Enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo de mayor incidencia poblacional después de la Enfermedad de Alzheimer.

El trabajo publicado recientemente en Scientific Reports demuestra in vitro que con muy bajas dosis de doxiciclina se puede inhibir la agregación tóxica de la proteína alfa-sinucleína. La doxiciciclina es un medicamento seguro y conocido, ya que fue patentado en 1957 y se lanzó para uso comercial en 1967. Es un antibiótico que pertenece al grupo de las tetraciclinas y se utiliza para el tratamiento de neumonía y otras infecciones como el acné, la enfermedad periodontal, la malaria y la sífilis.

La alfa-sinucleína sería un nuevo blanco terapéutico para doxiciclina y menciona que, actualmente, se está recurriendo al drug repurposing o “reciclado de fármacos” para diferentes patologías. “Hoy existen muchos casos exitosos en la industria farmacéutica como el sidenafil, diseñado para la insuficiencia pulmonar primaria que también es prescripto para la disfunción eréctil, o la talidomida, que se indica para el tratamiento del eritema nudoso severo”

Además, añade que en este contexto, en el que prima una fuerte necesidad por acceder a nuevos tratamientos para las enfermedades neurodegenerativas, el reciclado de medicamentos sería una estrategia promisoria y la doxiciclina, al ser justamente una droga segura con efectos colaterales conocidos, permitiría disminuir los tiempos de pruebas clínicas.

En esta ocasión hay una interacción científica compuesta por físicos, biofísicos, neurobiólogos y neurofarmacólogos. De esta colaboración participaron dos laboratorios argentinos del CONICET: el Instituto Superior de Investigaciones Biológicas (INSIBIO, CONICET-UNT) y el Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario (IIDEFAR, CONICET-UNR). Por el lado de Brasil, la Universidad de Sao Paolo; y de Europa la Universidad de Paris VI, de Francia, a través del Instituto del Cerebro y de la Médula Espinal.

El grupo de biofísica que llevó adelante este proyecto trabaja en el INSIBIO y estuvo compuesto por la becaria doctoral Florencia González Lizárraga; los investigadores Benjamín Socías (inv. Asistente) y Cesar Ávila (inv. Adjunto), y fue dirigido por Rosana Chehín.

Los experimentos que necesitaban cultivos celulares fueron realizados en el marco de diferentes programas de intercambio científicos por Socías y González Lizárraga bajo la dirección de Raisman-Vozari, en el ICM. En el mismo instituto se llevaron a cabo las microscopías electrónicas que permitieron caracterizar los agregados de proteínas.

También un proyecto FAPESP-CONICET (programa de visita científica), ejecutado por Avila y Chehín, con la colaboración de los doctores Rosangela Itri y Leandro Barbosa de la Universidad de Sao Paulo (Brasil), el equipo de investigación tuvo acceso al único acelerador de electrones de Sudamérica, el Sincrotrón. Este acelerador permite obtener rayos X de altísima intensidad para resolver la forma y el tamaño de proteínas y sus agregados. Con esta herramienta pudieron caracterizar el cambio de forma y tamaño que sufren las especies tóxicas cuando interaccionan con doxiciclina y se transforman en no tóxicas.

Colaboraron los doctores Claudio Fernández, investigador principal del CONICET y director del Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario (IIDEFAR, CONICET-UNR), y Andrés Binolfi, investigador adjunto. En ese instituto se pudo determinar en qué momento de la reacción de formación de las especies tóxicas interviene el antibiótico.

Por todo lo expuesto solicito a mis pares acompañen el presente proyecto de Resolución.