La Cámara de Diputados de la Nación

RESUELVE:

Expresar beneplácito por el trabajo del grupo del Instituto de Biología y Medicina Experimental del CONICET, dirigido por Gabriel Rabinovich, bioquímico cordobés, el cual descubre un mecanismo que permite tratar algunos tumores hasta ahora resistentes a los tratamientos oncológicos actuales.-

Señor presidente:

Gabriel Rabinovich es doctor en química, investigador y docente recibido en la Universidad Nacional de Córdoba, y actualmente dirige a un grupo del Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme) perteneciente al Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) en Buenos Aires.

Rabinovich y su equipo descubrieron un mecanismo de escape al tratamiento antiangiogénico, que revela la naturaleza de algunos tumores, hasta ahora resistentes a las terapias convencionales, lo que promete cambiar el paradigma y facilitar en el futuro al desarrollo de terapias más efectivas para el tratamiento contra el cáncer y contribuir con la comunidad científica en el camino hacia la cura de esta enfermedad.

La investigación fue publicada en la prestigiosa revista científica Cell como artículo principal de la edición que lo incluyó en su portada y el Dr. Gabriel Rabinovich fue reconocido con el premio anual a la excelencia en investigación científica en el área de Medicina Experimental para investigadores consagrados, por la Fundación Bunge y Born.

Para entender el hallazgo, es necesario comprender el proceso por el cual un tumor se desarrolla. El suministro de oxígeno y nutrientes a través de la sangre es fundamental para asegurar la viabilidad de cualquier tejido, pero es sumamente crítico para las células tumorales que, debido a su alta tasa de reproducción y metabolismo, requieren cantidades superiores a las normales. Por eso muchas terapias apuntan a reducir el suministro de sangre al tumor a través de drogas que inhiben la proliferación de vasos en la zona, junto con otras sustancias que lo ataquen. Sin embargo, algunos tumores no responden a los tratamientos anti- angiogénicos, es decir aquellos que buscan frenar la creación de nuevos vasos, y son por lo tanto más difíciles de tratar.

La clave reside en la relación entre dos proteínas: el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF, por su sigla en inglés) y la Galectina-1 (Gal-1). Ambas moléculas, cuando actúan sobre un receptor específico de VEGF (el VEGFR2), promueven la división de las células endoteliales de los vasos para crear nuevos. Justamente algunas drogas anti- angiogénicas disponibles en el mercado son anticuerpos específicos que actúan 'secuestrando' el VEGF e impidiendo que se una a su receptor.

Gabriel Rabinovich explica que en tumores sensibles a estos fármacos, el anticuerpo que captura al VEGF tiene efectos positivos. Pero en aquellos que son resistentes a estas drogas, al poco tiempo de administrarlos entra en escena un mecanismo compensatorio que dispara nuevamente la creación de vasos. A los 4-5 días de administrar la terapia anti-VEGF se detiene la creación de nuevos vasos y bajan los niveles de oxígeno. El grupo descubrió que en tumores refractarios la hipoxia activa una cascada de señales que lleva a que VEGFR2 se 'desnude' de su recubrimiento de ácido siálico. Este ácido, en células normales y tumores sensibles, actúa como un 'escudo' que recubre los sitios a los que se puede unir Gal-1, que es además secretada en grandes cantidades por los tumores frente a una disminución de los niveles de oxígeno.

Gal-1 actúa sobre los azúcares (N- glicanos complejos) que expresa el VEGFR2 de las células endoteliales, a las que esta interacción estimula para que proliferen y se formen nuevos vasos. "En tumores sensibles al tratamiento el ácido siálico, que normalmente recubre estos receptores, permanece en su lugar. Entonces si Gal-1 quiere interactuar con los receptores, no puede. En cambio, en tumores refractarios, la hipoxia lleva a la pérdida de ácido siálico y además aumenta el número de sitios de unión para esa proteína".

El equipo de investigación trabajó entonces con un grupo de tumores refractarios y logró revertir su sensibilidad al administrar conjuntamente dos anticuerpos: uno que 'secuestra' a VEGF y otro a Gal-1. "A los 7 días de comenzado el tratamiento mixto disminuye la angiogénesis", dice Diego Croci, investigador asistente del CONICET y primer autor del trabajo, "pero, además, al día 4 observamos que la morfología de la vasculatura del tumor se modificaba". Los vasos sanguíneos tumorales usualmente tienen una disposición caótica y heterogénea, pero con el tratamiento combinado se reconfiguran hasta asemejarse a los de un tejido normal. Esto tiene beneficios terapéuticos en dos aspectos: al tener una arquitectura más ordenada, llegan entre dos y tres veces más oxígeno y linfocitos. Entonces, al disminuir los niveles de hipoxia baja la producción de Gal-1 y aumenta el flujo de células del sistema inmune al tumor para combatirlo.

Sin embargo, los investigadores advierten que aunque los resultados en laboratorio y animales de experimentación son muy positivos, aún no está disponible como tratamiento. "Conocer este mecanismo permite volver sensibles tumores que hasta ahora eran refractarios", analiza Rabinovich, "pero todavía es necesario realizar más estudios antes de que llegue a los pacientes".

El pasado 19 de febrero del 2014 presentamos un proyecto para que se declare de interés este extraordinario trabajo, bajo expediente N° 8203-D-2013, pero al perder estado parlamentario es que lo confeccionamos nuevamente ya que consideramos que la investigación en cuestión es un gran avance para la ciencia y para la cura contra el cáncer.

Es por estos motivos que solicito a mis pares me acompañen en la aprobación de este proyecto.-