El Senado y Cámara de Diputados...

ARTICULO 1º: Queda prohibido en todo el territorio de la Nacion, la producción, distribución, comercializacion y venta de la monodroga denominada misoprostol en todas sus presentaciones y concentraciones, quedando comprendida en esta prohibición cualquiera de sus derivados y/o especialidades.

ARTICULO 2º: El Poder Ejecutivo determinara la autoridad de aplicación de la presente ley.

ARTICULO 3º: Comuniquese al Poder Ejecutivo

Señor presidente:

Desde el año 1998 el sistema de farmacovigilancia de la ANMAT. viene advirtiendo sobre el uso indebido de especialidades medicinales conteniendo misoprostol, dando alternativas mas seguras en la prevención de las ulceras gástricas y/o duodenales debidas al uso de anti-inflamatorios no esteroides como es el empleo de los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol).

Por disposición 2813/02 la ANMAT ha aprobado los respectivos prospectos con la siguiente indicación: "tratamiento de signos y síntomas de la artritis reumatoidea y osteoartritis (Diclofenac+Misoprostol)", se establece también allí su condición de "venta bajo receta archivada" y las advertencias en cuanto a evitar su uso en mujeres en edad fértil.

Según monografías del centro de información de medicamentos farmacéuticos (CIMF), en caso de no producir el aborto en una mujer embarazada y seguir su curso, ha habido casos documentados en la bibliografía medico-farmacéutica internacional donde el misoprostol produjo efectos teratogénicos, llegando a nacer una alta proporción de niños con malformaciones congénitas por el uso de esta droga, entre ellas defectos osteoarticulares y del tubo neural, ya sea anormalidades en las suturas craneanas, malformaciones craneanas con cierre incompleto que exponen la duramadre, defectos en las coanas, periostitis, equinovarus formando parte de una artrogriposis mas extensa confinada en general a miembros inferiores con o sin Síndrome de Moebius (parálisis central del sexto par craneal).

Casos Similares en el mundo

El uso indebido de misoprostol es un tema que no se circunscribe tan solo a Argentina, si no también a 15 países en Latinoamérica y muchos mas en el mundo. Tal es el caso de Brasil en donde se tomaron medidas más rigurosas de control mediante la restricción de expendio solo en centros autorizados al efecto, y se prohibirá la distribución de muestras gratis de especialidades conteniendo misoprostol. También hay noticias al respecto desde Rusia, Pakistán y Filipinas a través de la lista de discusión electrónica especializada.

Transcribimos un Informe de la Cátedra de Postgrado de Clínica y Terapéutica Médica Integradas de la Facultada de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de La Plata.

FARMACOLOGIA: "Misoprostol, es un análogo de la prostaglandina E, con efectos antisecretorios gástricos y cito protectores de la mucosa gástrica en relación a agresores fisiológicos (acido clorhídrico) o externos (AINE-antinflamatorios no esteroideos).- El mecanismo de acción prostagladino símil sobre la mucosa es local y se produce mediante la acción sobre receptores de adenilciclasa histaminosensibles con disminución de AMPCìclico intracelular y posterior disminución de acción histaminergica. También se refiere un efecto mediado por GMP cíclico, produciendo disminución de la retrodifusión de hidrogeniones y de la disrupción de la barrera celular de la mucosa, con aumento de la secreción del moco protector y de bicarbonatos, regulando el flujo sanguíneo y previniendo el estasis vascular en la mucosa.La inhibición de la secreción gástrica nocturna no se correlaciona con una disminución del volumen secretado, efecto que es superior con los bloqueantes de receptores H2 de la histamina RANITIDINA, a dosis de 300 Mg. La Farmacocinética no tiene particularidades absorbiéndose por vía oral, transformándose a su metabolito acido libre

con una vida media de 20 a 40 minutos y eliminadose por vía renal. Las dosis recomendadas son de 200 microgramos cuatro veces al día durante 4 a 8 semanas y la misma dosis 2 a 4 veces al di asociado a AINES, y aunque presenta interacciones con los alimentos y los antiácidos locales (hidróxido de aluminio y magnesio), los cuales disminuyen su biodisponibilidad oral, estas no parecen tener significación clínica. Presenta importantes efectos colaterales gastrointestinales a dosis medias, ocasionando dolores cólicos intestinales y diarreas que obligan a suspender su aplicación. Además se han observado nauseas, cefaleas y vértigos. Sin embargo los efectos más graves y riesgos son los observados en embarazadas y en los niños que llegan a nacer luego de su administración a las madres.TERAPEUTICA: El misoprostol consigue una reducción de la secreción acida durante un periodo de 24 horas similar a producido por 600 Mg. de Cimetidina- Aunque se resalta su eficacia como protectores de la mucosa, los análogos de las prostaglandinas consiguen su efectividad clínica con dosis antisecretoras, y en ulcera gástrica las dosis bajas, no mostraron efectos placebo.-Esta indicado para el tratamiento de la ulcera gástrica y duodenal, en estos momentos se encuentra comercializado un producto de venta bajo receta archivada (Disposición 3646/98-ANMAT) común en nuestro país para una de las indicaciones aceptadas por FDA, o sea la citoproteccion de la mucosa gastroduodenal asociado al uso de AINE, y se encuentra en una misma presentación asociado a DICLOFENAC, con el nombre comercial de OXA_PROST-r-BETA.-En su presentación como monodroga bajo el nombre comercial registrado (CYTOTEC-r-SEARLE), ha sido discontinuado en nuestro medio, aunque existe una copia con el nombre comercial de MIBENTEC-r- MICROSULES, pero que actualmente no se comercializa. Al respecto es de interés una correspondencia del representante de Searle a la NEJM V o 344:61; Jan 4, 2001; Titulada MANUFACTURER´S WARNING REGARDING UNAPPROVED USES OF

MISOPROSTOL, donde hacen mención a que el producto CYTOTEC fuera aprobado por FDA en 1988 como única indicación para la citoproteccion de la mucosa gástrica asociado al uso de AINES, y no se cambio dicha indicación, a pesar de haber sido aprobado otros análogos como el MEFIPRISTONE en EEUU, con fines abortigenos y de su mal uso con esos fines, la empresa manufacturera, no solicito a FDA ningún cambio de utilización, no se hace responsable del uso con otros fines en el país y fuera del mismo.Con relación a su utilidad como citoprotector asociado a AINES, existen en el momento actual trabajos que avalan la efectividad comparativa de otros medicamentos antiulcerosos comparado al MISOPROSTOL, que a igual efectividad, presentan mucho menor índice de riesgos (en embarazo y lactancia) y efectos colaterales (nauseas, dolores cólicos, diarreas, cefaleas, etc.), o sea mejor índice BENEFICIOS/RIEGO, con menores costos y mayor efectividad en cuanto a menor índice de recidiva como lo demostraron Hawkey y col. En su articulo de la NEJM 338:727: march 1998, sobre OMEPRAZOLES COMPARED WITH MISOPROSTOL FOR ULCERS ASSOCIATED UIT NOSTEROIDAL ANTINFLAMATORY DRUGS. La conclusión del estudio randomizado entre las drogas concluye que "la frecuencia total de tratamientos exitosos de las ulceras, erosiones y síntomas asociados a AINES, fueron similares para dos dosis de OMEPRAZOL y MISOPROSTOL. La terapéutica de mantenimiento con OMEPRAZOL estuvo asociada a menor frecuencia de recidivas que con MISOPROSTOL. OMEPRAZOLE fue mejor tolerado que MISOPROSTOL.Con relación a su uso indebido en nuestro país con fines abortigenos, debido a su acción estimuladora sobre las fibras uterinas, que hace que este totalmente CONTRAINDICADO su uso con fines terapéuticos en embarazadas, cabe destacar las referencias de múltiples trabajos sobre teratogenia en niños nacidos de madres que

recibieron la droga en forma iatrogénica o ilegal, y no llegaron al aborto efectivo, entre ellos el denominado SINDROME DE MOEBIUS, (anormalidades en las cuatro extremidades, hidrocefalia congénita y casos de artrogriposis, producidos por alteraciones de irrigación intrauterinas producidos por el efecto estimulante del MISOPROSTOL sobre la fibra muscular lisa del útero)CONCLUSION CLINICA Y TERAPEUTICA INTEGRADAS:Desde el punto de vista clínico-terapéutico integrados, el uso de MISOPROSTOL actualmente disponible en nuestro país, tanto para el tratamiento de las patologías ulcerosas acido sensibles gastroduodenales, como su uso en coterapia con los AINES, no solo no ha demostrado una relación BENEFICIOS/RIEGOS adecuada debido a sus efectos colaterales presentes en las dosis recomendadas (diarreas importantes, dolores intestinales, nauseas, cefaleas, abortos y teratogenia), y sus beneficios, igualados y o superados por los actuales medicamentos utilizados para dichas afecciones (BLOQUEANTES H2 E IBP), sino que además ha demostrado una relación COSTO/EFECTIVIDAD y COSTO/UTILIDAD muy elevadas.-Por lo expuesto, se concluye que es una droga que no debería comercializarse libremente en el país, aunque deberá reservarse para situaciones especiales, y de esta forma se aseguraría la no utilización con fines abortigenos ilegales, con los riesgos que los mismos ocasionan."

Por lo expuesto y atendiendo a la necesidad de proteger la salud de los habitantes de nuestro país y propender a una mejor calidad de vida es que solicito a los integrantes de este Honorable Congreso de la Nación que me acompañen con su firma en la aprobación de este importante proyecto.